Этот митохондриалышй фермент с
молекулярной массой около 700 000, по-видимому, состоит из четырех субъединиц,
каждая из которых связана с одной молекулой биотина. Фермент обладает
максимальной активностью при рН 8,0 и малоактивен по отношению к бутирил-КоА и
ацетил-КоА [Kaziroc et al, 1961; Giorgio, Whittaker, 1973]. При этом
заболевании недостаточность фермента выявлена в лейкоцитах, фибробластах и
печени [Hsia et al, 1971; Gompertz et al, 1970].
Употребляются два метода определения
активности.
1. Тканевой препарат инкубируют с
14С-пропионовой кислотой и глюкозой (для образования АТФ) при рН 7,4 в течение
3 ч при 37° С. Образующийся 14С02 поглощается щелочью и его количество измеряют
с помощью жидкостного сцинтилляционного счетчика [Hsia et al, 1969].
2. Тканевой препарат инкубируют с
пропионил-КоА, ионами магния, АТФ и 14С-бикарбонатом натрия 3 ч при 30° и рН
7,4. Меченый метилмалонил-КоА затем гидролизуют и кислоту экстрагируют эфиром,
отделяют бумажной хроматографией и ее количество оценивают сцинтилляционным
счетчиком [Hsia et al., 1971].
Эта ферментативная недостаточность,
которая в норме протекает без симптомов, была обнаружена, когда у некоторых
людей наблюдалась длительная остановка дыхания (2-3 ч вместо обыч-лых 3-4 мин)
после приема суксаметония (сукцинилдихолин, сколии) [Lehmann, Ryan, 1956]. У
нормальных людей это лекарство очень быстро гндролизуется холинэстеразой.
Имеется несколько генетических вариантов этого пространства, некоторые из них
связаны с более умеренной чувствительностью к лекарству.
Две группы ферментов, катализирующих эту
реакцию, различаются по своей субстратной и ингибиторной специфичности.
Ацетилхолинэстераза (К.Ф. 3.1.1.7), также известная как истинная холинэстераза,
поскольку она инактивирует ацетилхолин в нейромышечном соединении, обладает
наибольшей специфичностью по отношению к ацетплхолину и ацетил-В-метилхо-лину и
пнгнбируется физостигмином (эзерином).
