При трех других формах заболевания
процесс окислительного декарбоксилнрования кетокислот наблюдается в лейкоцитах.
Эти заболевания различаются клиническими проявлениями, тяжестью и степенью
развития умственной отсталости [Dancis et al, 1967; Schulman et al, 1970]. В
отличие от четвертой формы [Scriver et al, 1971] ни при одной из трех форм
заболевания больной не реагирует на введение больших доз тиамина.
Для определения активности фермента
образцы инкубируют с 1-,4С-лейцином при 37° С, рН 7,4 в течение 90 мин.
Освобождаемый в ходе реакции меченный 14С С02 поглощается раствором щелочи п
измеряется в жидкостном сцинтилляционном счетчике пли осаждается в виде
карбоната бария, концентрацию которого определяют с помощью газожпдкостного
счетчика. Поскольку очень трудно приготовить меченые кетокислоты, свободные от
радиоактивных примесей, для определения активности используют меченые
аминокислоты [Dancis et al, 1963].
Нелеченая фенилкетонурия приводит к
экземе, недостаточной пигментации, судорогам и тяжелым нарушениям умственной
деятельности.
Тяжелые клинические последствия этого
заболевания встречаются сейчас довольно редко, поскольку диагноз ставят в
первые Дни жизни и при необходимости проводят своевременное лечение.
Фенилкетонурия возникает как следствие недостаточно-
Ферментативная активность выявлена в
растворимой фракции печени у некоторых млекопитающих, включая человека. Фермент
найден в ткани головного мозга и поджелудочной железы у мышей. Из печени крысы
с помощью фильтрации через гель фосфата кальция выделены и разделены три
изофермента, отличающиеся по заряду, но не по молекулярной массе. Из трех
изоферментов только два были обнаружены в печени плода человека с помощью этой
методики [Barranger et al., 1972] и в печени крысы с помощью электрофореза в
полиакриламидном геле [Kaufman, 1971].