Вероятно все же, что основной дефект в
сфероцитах связан с мембранными белками, некоторые из них, например спектрин,
являются дефектными и отличаются от белков нормальных эритроцитов [Gomperts et
al., 1972; Jacob et al., 1971].
В настоящее время существует
предположение, что дефект в сфероцитах может иметь ферментную природу. Так,
активная протеинкиназа эритроцитарной мембраны обладает более низкой
активностью среди фосфорилирующих мембранных компонентов и обычно не
соответствует уровню цАМФ [Guthrow et al., 1972; Roses, Appel, 1973;
Greenquist, Shohet, 1974]. Даже в случае очевидных клинических признаков
заболевания может иметь место биохимическая гетерогенность сфероцитов.
Поскольку дефект сфероцитов ограничен
клетками эритроид-ного ряда, удаление селезенки нормализует клиническую
картину. Диагностика сфероцитоза основана на выявлении повышенной осмотической
хрупкости клеток после 1-2-суточной инкубации и увеличении скорости
аутогемолиза, корректируемого глюкозой.
Заболевание может быть приобретенным,
например, в результате отравления лекарствами или токсинами, окисляющими
гемоглобин, и наследственным. В последнем случае наследуется дефектный
гемоглобин М, неспособный эффективно восстанавливаться из-за замещения
дистально или проксимально расположенного гистидина на тирозин [Comings, 1972].
У пациентов с наследственной метгемоглобинемией, вызванной дефицитом НАД Н-диа-форазы, нарушен основной механизм
восстановления метгемоглобина в гемоглобин [Gibson, 1948].
Этот дефект, обнаруженный в нескольких сотнях случаев, наследуется как
аутосомный рецессивный признак и наиболее распространен у эскимосов и
американских индейцев [Jaffe, 1966; Jaffe, Hsieh, 1971]. Лица, гетерозиготные
по этому дефекту, обладают необычайно высокой склонностью к метгемоглобннемнн
после приема даже малых доз лекарств, образующих метгемогло-бин.
