Эритроциты пациентов с гомозиготно наследуемым
дефицитом НАД-Н-диафоразы с помощью таких механизмов, как неэн-зиматические
восстановления метгемоглобина аскорбиновой кислотой или глутатионом,
предотвращают превращение всего гемоглобина в метгемоглобин. В результате все
же постоянно поддерживается другая, более высокая концентрация метгемоглобина
[Scott, 1968; Jaffe, Hsieh, 1971].
НАД
Н-диафораза восстанавливает метгемоглобин непрямым путем, восстанавливая
вначале цитохром bs [Hultquist, Passen, 1971; Kitao et ah, 1974]. Измерением активности
фермента любым методом, в том числе электрофоретическим, можно
продемонстрировать связь между различными вариантами НАД-Н-диа-форазы и
наследственной метгемоглобинемией [Kaplan, Beutler, 1967; Hsieh, Jaffe, 1971;
Schwartz et ah, 1972].
Метгемоглобинемия, связанная с дефицитом
НАД Н-диафоразы, как правило, не имеет
клинических последствий, кроме небольшого косметического эффекта, однако при
наследственной форме заболевания могут наблюдаться расстройства центральной
нервной системы, которые связывают также с ферментным дефектом в лейкоцитах
[Fialkow et ah, 1965; Leroux, Kaplan, 1972].
Заболевание легко лечится введением
метиленового синего (из расчета 1 мг на 1 кг массы тела) как искусственного переносчика
электронов или аскорбиновой кислотой. Известно, что метиленовый синий
восстанавливается до лейкометиленового синего за счет НАД-Н при участии НАДФ
Н-диафоразы, а затем не фер-ментативно восстанавливает метгемоглобин в
гемоглобин [Beutler, Baluda, 1963]. При длительной терапии лучше применять аскорбиновую
кислоту, ибо при приеме с пищей метиленовый синий быстро выводится почками.
Метгемоглобинемия, связанная с дефектом
гемоглобина М, в отличие от вызванного дефицитом НАД-Н-диафоразы дефекта
наследуется не как аутосомный рецессивный, а как аутосомный доминантный
признак.
