Изучение метаболизма глутатиона
показало, что чувствительные к препарату клетки дефектны по Г-6-ФДГ. Согласно
современным данным этот дефицит со многими вариациями широко распространен в
странах тропического и субтропического климата.
Дефицит Г-6-ФДГ наследуется с полом, поскольку
кодирующий этот фермент ген несет Х-хромосома. Из-за инактивации этой хромосомы
кровь гетерозиготных по Г-6-ФДГ женщин содержит смесь эритроцитов с нормальным
и резко сниженным содержанием фермента [Beutler, Baluda, 1964]. Около 11%
американских мужчин - негров дефектны по Г-6-ФДГ [Kraus et ah, 1962; Beutler et
ah, 1974], а другие 20% имеют активный электрофоре-тический вариант Г-6-ФДГ -
так называемый Г-6-ФДГ A [Beul-ter et ah, 1974]. В странах района Средиземного
моря этот дефицит колеблется от 1 до 50% [Szeinberg et ah, 1958; Betke et ah,
1957]. Высокий процент отмечен также среди жителей Индии и Южной Азии [Betke et
ah, 1967].
Молекула Г-6-ФДГ толерантна ко многим
мутациям. Поскольку ген этого фермента сцеплен с полом, эти мутации довольно
легко изучать у мужчин в чистой (гомозиготной) форме. Стандартизация методов
сравнения многочисленных вариантов Г-6-ФДГ показала, что число этих вариантов
доходит до 200. Они охватывают такие варианты, где активность фермента крайне
мала, а также варианты с четырехкратным увеличением активности. Клиническое
проявление дефицита Г-6-ФДГ не соответствует степени функционального дефекта в
эритроцитах, т. е. можно думать, что степень дефекта не обязательно является
лишь функцией ферментативной активности, наблюдаемой in vitro. Она также
зависит от биохимических свойств фермента, например, его чувствительности к
ингибпрованию обычными внут-риэритроцитарнымп компонентами, такими, как АТФ и
НАДФН [Yoshida, 1973].
