В противоположность типичному вирусному
гепатиту, когда активность сывороточной щелочной фосфатазы остается нормальной
или незначительно увеличивается и внутрипеченочный холестаз выражен минимально,
при этой разновидности гепатита наблюдается гистологически выраженный
внутрипеченочный холестаз с постоянно повышенной активностью щелочной
фосфатазы, а уровень сывороточной активности сходен с таковым при внепеченочной
билиарной непроходимости. Для трансаминаз, однако, характерно раннее
значительное увеличение, типичное для вирусного гепатита, и это помогает
дифференцировать последний от внепе-ченочного холестаза.
Холестатические лекарственные реакции,
как и ранее описанные гепатоцеллюлярные реакции, могут быть разделены на 2 типа
- прямые (нечувствительные) и идиосинкразические (чувствительные) .
Холестаз первого типа зависит от дозы
лекарства и длительности его применения и обратим в случае прекращения приема
лекарства. Его клинические проявления неотличимы от проявлений других форм
внутрипеченочного холестаза. При биопсии печени обнаруживают черты холестаза
(желчные пробки в центре долек) без воспалительных изменений. Применение
С-17-алкил-замещенпых стероидов дает этот тип реакции.
Идиосинкразический тип холестаза не
связан с дозой лекарства. Его начало типично для первых 4 нед приема лекарства.
Клинически имеют место желудочно-кишечные нарушения в продромальную фазу, затем
появляется желтуха, которая симулирует вирусный гепатит. Могут появиться сыпь и
эозинофилия. Желтуха обычно существует 1-4 нед, одпако изредка может
продолжаться год и дольше. Биопсия печени обнаруживает холестаз с хроническим
воспалительным эозинофильным инфильтратом портального тракта и умеренный некроз
печеночных клеток (лекарственный холестатический гепатит). Чувствительный тип
холестатической желтухи может быть вызван терапией фенотиазином. Смешанные
холестатическне и гепатитоподобные реакции могут возникать при лечении
сульфаниламидами и парааминоса-лицилатами [Sherlock, 1968].
