Гепатоцеллюлярные эффекты могут быть
разделены на непосредственно токсические (предсказуемые, синоним: прямой
гепатотоксический) и идиосинкратические (непредсказуемые, синоним:
гепатитоподобные) реакции [Popper et al, 1974]. Одним из ранних биохимических
нарушений при обоих состояниях является увеличение трансаминазной активности.
Холестатическне лекарственные эффекты могут наблюдаться независимо от
гепатоцеллюЛярных.
Лекарства и химические агенты, которые
вызывают зависящие от дозы гепатоцеллюлярные повреждения, могут быть названы
прямыми гепатотоксинами. Клинически картина разнообразна, зависит от дозы и
природы токсина и может проявляться как тран-зиторпыми нарушениями со стороны
желудочно-кишечного тракта без желтухи, так и тяжелой острой болезнью с быстрым
развитием желтухи. Выведение лекарства из организма приводит к быстрому и полному
выздоровлению. Длительное введение малых доз лекарства может привести к
развитию цирроза.
Гистологически эти нарушения могут
проявляться изменением жирового обмена (например, от интоксикации
тетрациклином), некрозом, фокальным либо диффузным (центральными в случае
применения фенацетина, парацетомола или хлоруглеводородов; периферическими в
случае отравления сульфатом железа), иногда сопровождается холестазом
(например, при приеме 6-меркапто-пурина).
Хронические гепатоцеллюлярные болезни,
переходящие в цирроз, могут развиться в результате длительного применения низких
доз различных веществ, например метотрексата.
Частота и степень наблюдаемого
увеличения трансаминазной активности в значительной степени зависят от природы
и количества применяемого лекарства. Лекарства и химические агенты, вызывающие
острые клеточные некрозы, также способствуют значительному увеличению
ферментативной активности. Классический пример - применение четыреххлористого
углерода, малые количества которого вызывают быстрое развитие тяжелой желтухи и
обширных гепатоцеллюлярных некрозов.
Лекарственные и химические гепатиты (Синоним:
токсический гепатит)
