После удаления лигатуры сывороточлая активность фермента и содержание билирубина быстро возвращаются к нормальным значениям. Параллельное снижение как содержания билирубина в сыворотке, так и сывороточной активности щелочной фосфатазы при механической желтухе отмечается у людей после ликвидации причины закупорки хирургически или после прохождения желчного камня. Эти факты впервые были обобщены в так называемой теории задержки, согласно которой постулировалось, что в желчь попадает сывороточная фосфатаза, источником которой является костная ткань. Доказательства этой гипотезы были обобщены Gutman (1959). Тем не менее повышение сывороточной активности этого фермента при некостпых и необструктивных заболеваниях печени, например при гепатите, трудно совместить с теорией задержки. Более того, экспериментальная перевязка только одного или более ответвлений желчного протока приводила к гиперфосфатазе-мии вопреки параллельному возрастанию активности щелочной фосфатазы в желчи [Polin et al., 1962].
Признание того факта, что щелочная фосфатаза встречается во множественных формах, и особенно того, что основным изоферментом нормальной сыворотки и сыворотки крови пациентов с гепатобилиариыми заболеваниями является фермент печени, открыло новый подход к решению проблемы. Большое значение сыграло также открытие, что щелочная фосфатаза желчи состоит частично из основного изофермента печени и частично из комплекса этого изофермента ифосфатидил-холипа [Price et al., 1972]. Кроме того, трудно допустить экскрецию в желчь фермента с молекулярной массой более 100 000. Posen и др. показали, что плацентарный изофермент, введенный пациентам с закупоркой желчных протоков, исчезает из циркуляции с такой же скоростью, как и у здоровых субъектов [Clubb et al., 1965]. Существуют также экспериментальные доказательства того, что закупорка желчных протоков приводит к повышенному синтезу щелочной фосфатазы в эпителиальных клетках желчных канальцев [Sebesta et al., 1964; Kaplan, Righetti, 1969].
