Некоторые другие ферменты, непосредственно не
связанные с процессами дыхания, также чувствительны к действию этих
ингибиторов: изоцитрат дегидрогепаза ингибируется цианидом и азидом, а щелочная
фосфатаза - цианидом и сероводородом.
Уже отмечалось ингибирование ферментативных
реакций при помощи аналогов субстрата, которые могут занимать активные участки
фермента, но такое ингибирование носит конкурентный характер. При увеличении
концентрации нормального субстрата ингибитор замещается на субстрат и скорость
реакции восстанавливается. Хорошо известное бактериостатическое действие
сульфамидных препаратов обусловлено конкурентным замещением р-аминобензойной
кислоты в активных участках фермента. Одним из наиболее ранних обнаруженных
примеров конкурентного пигибирования является действие малоновой кислоты на
активность сукцинатдегидрогепазы. Две карбоксильные группы дают возможность
малоновой кислоте занимать участки на поверхности фермента, в норме занятые
сукцинатом, но одпа метилеповая (-СНг-) группа не может быть окислена подобно
диметилено-вой (-СНг-СНг-) группе сукцината.
Другой тип конкурентного ингибирования был
обнаружен Peters (1952) при исследовании токсичности фторацетата (содержащегося
в Dichapetalum toxicarium). Фторацетат превращается в истинный токсический
агент фторцитрат (летальный синтез), который конкурентно замещает цитрат в
активных участках фермента аконитазы. Этот фермент превращает цитрат в
цисаконитат, и его ингибирование фторцитратом приводит к повышению концентрации
нормального субстрата.
Некоторые соли тяжелых металлов, особенно соли
серебра, ртути, свинца и меди, инактивируют ряд ферментов при концентрациях,
более низких, по сравнению с концентрациями этих солей, вызывающих осаждения белков.
Наиболее наглядным примером подобного типа ингибирования служит инактивирование
амилазы насыщенным раствором хлорида серебра (6Х6моль/л). Возможно, что многие
из этих эффектов обусловлены взаимодействием ионов металла с тиоловыми (-SH)
группами фермента, так как при добавлении внешних тиоловых групп активность
ферментов во многих случаях восстанавливается.
