Исходя из теории Robinson, следовало
ожидать локального увеличения во внеклеточной жидкости костного матрикса
концентрации неорганического фосфата за счет гидролиза щелочной фосфатазой
органических фосфорных эфиров с образованием при этом растворимых продуктов
фосфата кальция и с осаждением солей. Тем не менее, хотя ультрафильтрат
сыворотки крови перенасыщен костными минералами, они выпадают в осадок и
образуют кристаллы оксиапатита только под влиянием каких-то факторов [Neuman,
Neuman, 1953, 1958], например коллагеновых нитей. Возможно, что источником
локального образования ядра кристаллов является фосфорилирование коллагена за
счет АТФ [Krane et al, 1965]. Низкие концентрации неорганического фосфата при
этом могут выступать как в качестве ингибитора процесса осаждения фосфатов
кальция, так и в качестве кристаллического ингибитора, снижая скорость роста
или растворения кристаллов оксиапатита. Следовательно, ферментативное удаление
нирофосфата или органических полифосфатов, которые также подавляют рост
кристаллов, может регулировать процесс кальцификации [Fleish, Neuman, 1961; Fleish
et al, 1966]. Подтверждением этому служат наблюдения увеличенного выведения с
мочой неорганического пирофосфата у больных с наследственной формой
гипофосфатазии [Russell, 1965]. При физиологических значениях рН щелочная
фосфатаза, в том числе и та, что находится в костях человека, обладает
относительно невысокой специфичностью и может выступать в качестве
неорганической пирофосфатазы и ортофосфатазы [Eaton, Moss, 1968]. Тем не менее
было показано, что в начале процесса кальцификации хряшец крысы кратковременное
увеличение активности неорганической пирофосфатазы не связано с изменениями
активности щелочной фосфатазы [Alcock, Shils, 1969].
Видимо, благодаря внеклеточному
расположению щелочной фосфатазы в процессе кальцификации можно легко проследить
прямую связь между заболеванием кости и появлением фермента в сыворотке крови
[Gutman, 1959].
